Un neuroprotecteur bénéfique !

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Publié le 07/04/2023

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L’étude APRIL est la première menée chez l’humain à montrer l’effet de l’ApTOLL, un antagoniste du récepteur Toll-like 4 (TLR4), sur le pronostic d’un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique.

Une diminution de l’œdème cérébral et de la transformation hémorragique
Crédit photo : VOISIN/PHANIE

Le TLR4 est impliqué dans la réponse immunitaire et l’inflammation. Selon des études expérimentales, l’anti-TLR4 réduirait les lésions cérébrales après un AVC et améliorerait la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde (IDM).

L’essai de phase Ib/IIa APRIL a inclus 119 patients, venant de 14 centres en France et en Espagne, de juillet 2021 à avril 2022 (1). Ceux-ci ont été randomisés en aveugle entre une dose A (0,05 mg/kg, n = 36) ou B (0,2 mg/kg, n = 36) d’ApTOLL, ou un placebo (n = 47), après thrombectomie dans les six heures suivant un AVC ischémique. À l’inclusion, ils devaient avoir un score ASPECTS (outil de quantification de l'ischémie cérébrale) compris entre 5 et 10 et un volume de la zone infarcie, estimée sur l’IRM de scanner de perfusion, entre 5 et 70 ml.

À 90 jours, le nombre de décès (critère principal) était de 22,5 % pour la dose A, 4,76 % à la dose B et 17 % sous placebo. À la dose de 0,2 mg/kg, l’ApTOLL diminue également l’œdème cérébral et la transformation hémorragique. De plus, il réduit le volume moyen de l'IDM de 40 % et le score de gravité (NIHSS) à 72 heures. À 90 jours, il améliore aussi l'incapacité évaluée par le score de Rankin modifié (mRS) : 64 % des patients recevant la dose B étaient libres de handicap versus 47 % dans le groupe placebo. Ces résultats préliminaires sont à confirmer dans un essai plus large.

(1) Ribó M et al, ISC 2023, AbstractLB2

Dr Maia Bovard Gouffrant