L'inotuzumab, un nouvel anticorps dans la LAL réfractaire de l'adulte

Une nouvelle piste thérapeutique s'ouvre dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) réfractaire ou en rechute de l'adulte. Après le blinatumomab (Blincyto), un anticorps (Ac) bispécifique anti-CD19 (cellules B) et anti-CD3 (cellules T), qui a l'AMM depuis fin 2015 dans les LAL à précurseurs B à chromosome Philadelphie négatif, voici l'inotuzumab ozogamicin, un anti-CD22, indiqué en cas de chromosome Philadelphie négatif ou positif.

Ce « petit dernier » des Ac monoclonaux a obtenu des résultats prometteurs dans une étude de phase 3 publiée dans le « New England Journal of Medicine ». Parallèlement pour le blinatumomab, de nouvelles données ont été présentées au congrès de l'European Hematology Association (EHA) avec l'étude de phase 3 Tower, l'AMM ayant été délivrée sur les résultats d'une phase 2.

« Un « pont » vers la greffe de moelle

Ces récentes avancées étaient attendues dans la LAL de l'adulte car le pronostic est grevé par un fort taux de rechutes. Seulement 30 à 50 % des patients présentent une survie sans progression à 3 ans du traitement initial conventionnel.

De plus, en cas de rechute, l'obtention d'une rémission complète est le pré-requis pour tenter une greffe de moelle, le seul traitement curatif. Or peu de ces patients en rechute (5-30 %) sont transplantés car le taux de réponse à la chimiothérapie standard n'est pas bon. Ces nouveaux anticorps obtiennent de meilleurs taux de rémission complète par rapport à la chimiothérapie standard et pourraient élargir la possibilité d'une greffe de moelle dans cette situation.

Pour le blinatumumab, l'étude Tower menée chez 405 patients a été arrêtée prématurément en raison de l'efficacité supérieure du blinatimumab par rapport à la chimiothérapie. La survie totale était significativement améliorée, de même que la rémission complète qui passe à 39 % par rapport à 19 % pour la chimiothérapie standard.

Quant à l'étude sur l'inotuzumab, le taux de rémission complète obtenue est passé à 80,7 % par rapport à 29,4 % dans le groupe standard. La maladie veino-occlusive hépatique était un effet secondaire grave associé à l'inotuzumab ozogamicin.

Un pourcentage significativement plus élevé de patients en rémission a eu une greffe de moelle avec l'inotuzumab, 41 % par rapport à 11 %. Pour le Dr Hagop Kantarjian de l'University of Texas MD Anderson Cancer Center et premier auteur : « Étant donné que la greffe de cellules souches est considérée comme la seule option thérapeutique curative, la capacité de l'inotuzumab ozogamicin à augmenter le nombre de patients capables d'atteindre la greffe est encourageante. »