L E rôle des virus dans l'athérogenèse - et en particulier de ceux atteignant le tractus respiratoire supérieur - fait l'objet depuis quelques années de travaux expérimentaux. Une équipe de cardiologues de l'université de Californie a récemment étudié l'impact environnemental (développement ou complications de l'athérosclérose) des infections grippales chez des souris (1).
Pour cela, ils ont administré par voie intranasale des virus grippaux (souche AWSN 33) à une cohorte de rongeurs et ils ont comparé, 2, 3, 5, 7 et 9 jours après incubation, les valeurs de certains paramètres (lipoprotéines et facteurs pro-inflammatoires) à ceux de témoins recevant un placebo.
L'activité de la paraoxonase abaissée de 50 %
Le pic de multiplication virale a été mis en évidence 48 heures après l'incubation et les animaux ont retrouvé leur état de base en 9 jours en moyenne. Au moment du pic d'activité virale, l'activité d'une enzyme, la para-oxonase (PON) - un anti-oxydant majeur des lipoprotéines de densité élevée (HDL) -, était abaissée de 50 %. Par ailleurs, la capacité des HDL de souris infectées à inhiber, in vitro, l'oxydation des lipoprotéines de faible densité (LDL) dans le tissu artériel a chuté de manière progressive dès le moment de l'inoculation virale. « Cette chute de l'activité PON n'était pas liée à des variations de l'expression de l'ARNm dans les hépatocytes, puisque celle-ci est restée inchangée tout au long du suivi », expliquent les auteurs.
Lors de la progression de la maladie, la sensibilité des LDL à l'oxydation, au niveau des cellules pariétales artérielles, s'est majorée et une mesure plasmatique de l'interleukine 6 (marqueur inflammatoire et proathérogène) a permis de mettre en évidence deux pics d'activité : à 48 heures et entre le 5e et le 7 jour. Deux autres paramètres, témoignant de l'activité inflammatoire, ont, eux aussi, été majorés au cours de l'évolution de l'infection : l'amyloïde sérique A (augmentée, 2 jours après l'inoculation, d'un facteur V) et les hyperoxydes lipidiques (dont l'élévation la plus importante se situe le 7e jour de suivi). Enfin, une analyse chromatographique du plasma suggère une accélération de la clairance des HDL au cours de l'évaluation infectieuse.
Une altération de l'équilibre entre les différentes lipoprotéines
Pour les auteurs, « ces données vont dans le sens d'une altération de l'équilibre entre les différentes lipoprotéines au cours des épisodes de grippe, induisant un état proathérogène vasculaire. Cet état pourrait expliquer le lien retrouvé dans les études épidémiologiques, entre les infections respiratoires supérieures et les pathologies coronariennes (angor et infarctus du myocarde) ».
Ces résultats vont dans le même sens que ceux publiés par l'« American Journal of Epidemiology » (2). Dans une étude cas contrôles, l'équipe de l'université de Seattle a comparé le statut vaccinal antigrippal de 342 personnes qui ont été prises en charge pour un premier arrêt cardiaque par des services d'urgence entre 1988 et 1994. Les auteurs ont apparié ces patients avec 549 sujets contrôles comparables démographiquement. Après ajustement pour des facteurs de risque démographiques, cliniques et comportementaux, la vaccination contre la grippe au cours de l'année qui précédait l'arrêt cardio-respiratoire était associée à une diminution de 50 % de cette pathologie.
L'étude rapportée par des cardiologues texans dans « Circulation » (3), dont les résultats préliminaires ont déjà été publiés par le « Quotidien » (n° 6667, 16 mars 2000), a porté sur 218 patients coronariens (un épisode au moins d'infarctus ou d'angor) admis dans les hôpitaux de la région au cours des périodes d'épidémies grippales durant les années 1997 et 1998. Comparées à des sujets contrôles, les personnes vaccinées contre la grippe présentaient un risque de nouvel événement cardio-vasculaire minoré de 60 %. Les auteurs soulignent que la vaccination contre la grippe ne peut pas, au vu de ces résultats, être considérée comme seule responsable de la diminution de l'incidence des pathologies cardio-vasculaires, mais qu'elle peut être considérée comme un marqueur d'éducation, d'adhérence au traitement, de motivation et de qualité de soins.
(1) « Circulation », vol. 102, n° 18 : II316.
(2) « American Journal of Epidemiology » 1 ; 152 (7) : 674-677.
(3) « Circulation » 2000 ; 102 : 3039-3045.
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