L'enquête réalisée auprès des cardiologues français visait à connaître leurs pratiques dans la prise en charge de l’hypercholestérolémie. Les résultats, révélés lors des 28es Journées européennes de la Société française de cardiologie, montrent qu'ils sont majoritairement convaincus que le LDL-cholestérol est un facteur de risque cardio-vasculaire et que les statines sont bénéfiques.
Toutefois il semble qu'il leur est plus difficile d'en préciser les modalités d’utilisation en fonction des recommandations, certains préconisant une valeur-cible de LDL, d’autres préconisant une diminution relative. Ils jugent, par ailleurs, intéressant l'arrivée d'une molécule chez les patients insuffisamment contrôlés. Un traitement injectable par voie sous-cutanée tous les 15 jours ne leur semble pas constituer un obstacle majeur.
L’évolocumab (Repatha) est un anticorps monoclonal totalement humanisé et inhibiteur de PCSK9. Il a démontré son efficacité dans la réduction du LDL-cholestérol.
La proprotéine convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) est une sérine protéase qui se fixe aux récepteurs hépatocytaires du LDL-cholestérol. Ceux-ci s’internalisent alors et sont dégradés. Des mutations « perte de fonction » de la PCSK9 ont été identifiées chez des sujets présentant naturellement un taux de LDL-cholestérol bas. La diminution de la LDL-cholestérolémie s’est alors traduite par une diminution du risque d’événements cardiovasculaires de 50 à 90 % sur une durée de quinze ans (Cohen JC, et al. N Engl J Med 2006; 354(12): 1264-72). De la même manière, l’inhibition de la PCSK9 se traduit par une diminution du recyclage des récepteurs au LDL-cholestérol, donc une augmentation de la présence de ces récepteurs à la surface des hépatocytes, et ainsi une diminution du LDL-cholestérol circulant (Seidah NG, et al. Circ Res 2014; 114(6): 1022-36).
OSLER et FOURIER
L'évolucumab a fait l'objet de plusieurs études dont l’étude OSLER (Sabatine MS, et al. N Engl J Med 2015; 372(16): 1500-9), regroupant les données des études randomisées de phases 2 et 3 sur 4 465 patients. Comparé au traitement standard, l’évolucumab permet de réduire significativement la fréquence des événements cardiovasculaires à un an (p = 0,003).
Dans l’étude FOURIER (Sabatine MS, et al. E N Engl J Med 2017; 376(18): 1713-22), MS Sabatine et coll. ont évalué l’efficacité de l'évolucumab en association avec les statines, dans la réduction des événements cardiovasculaires. L'étude randomisée, contrôlée, à double insu, réalisée dans 1 242 sites de 49 pays entre 2013 et 2015, a inclus 27 564 patients de 40 à 85 ans ayant un risque cardio-vasculaire élevé. Le traitement (évolocumab + traitement médical recommandé) a permis de réduire le risque combiné de décès cardio-vasculaire, d’infarctus du myocarde, d’AVC, d’hospitalisation pour angor installé ou pour revascularisation myocardique. Le risque combiné de décès cardio-vasculaire, d’infarctus du myocarde ou d’AVC, a lui aussi diminué. Enfin, la réduction du LDL-cholestérol est restée constante durant toute la période de suivi.
Repatha a obtenu une autorisation de mise sur le marché européen en juillet 2015. En France, il est remboursé dans l'indication des hypercholestérolémies homozygotes. Sur les bases de l’étude Fourier, Amgen a déposé auprès de la Commission de la Transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS) un dossier d’extension d’indication.
Conférence organisée par le Collège national des cardiologues français et Amgen France
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