Efficace et aux effets secondaires gérables mais fréquents

Une étude de phase II randomisée (1), comparait l’association du lenvatinib (inhibiteur du VEGFr 1-3, FGFr 1-4, PDGFRα, RET et Kit) à l’everolimus (inhibiteur de mTOR) à l’un et l’autre de ces traitements en monothérapie chez des patients présentant un carcinome rénal à cellules claires après progression sous anti-VEGF.

Pour l’association, la dose d’everolimus était diminuée de moitié (5 mg au lieu de 10) et celle du lenvatinib de 24 mg à 18 mg par jour.

L’objectif principal était la survie sans progression (SSP). 153 patients ont été inclus. L’étude est positive avec une augmentation de la SSP, de 5,5 mois pour l’everolimus seul et 7,4 mois pour le lenvatinib seul, à 14,6 mois pour l’association (HR = 0,4 ; IC95 [0,24 – 0,68]) et un taux de réponse objective de 43 % avec l’association.

Cette amélioration se confirme en survie globale (SG), avec une augmentation de plus de 6 mois avec l’association par rapport à l’everolimus seul : 25,5 versus 15,4 mois ; p = 0,024.

En revanche, malgré une tendance en faveur de l’association, la comparaison de l’association au lenvatinib seul en termes de SG et SSP n’était pas significative. Dans le bras association, 71 % des patients ont présenté un effet secondaire de grade 3 ou 4. Les principaux effets secondaires observés étaient les diarrhées (20 % de grade 3), l’HTA et l’asthénie.

Commentaires du Dr Hélène Boussion*