Des Canadiens en collaboration avec des experts américains ont traité pour la première fois un fœtus atteint d'une forme infantile de la maladie de Pompe, cette maladie génétique de surcharge lysosomale. Le nourrisson désormais âgé de 16 mois suit un développement normal avec des fonctions cardiaques et motrices adaptées pour l'âge, est-il décrit dans un cas clinique publié dans « The New England Journal of Medicine ».
« Ce traitement étend le répertoire des thérapies fœtales dans une nouvelle direction, a expliqué la Dr Tippi MacKenzie, chirurgien pédiatrique au Benioff Children’s Hospitals, co-directrice du Centre de médecine de précision materno-fœtale à l'université de Californie (UCSF) et co-autrice senior. Alors que de nouveaux traitements deviennent disponibles pour les enfants avec maladie génétique, nous développons des protocoles pour les appliquer avant la naissance. »
Histoire familiale
La forme à début infantile de la maladie de Pompe est très rare, touchant environ 1 sur 100 000 naissances vivantes. Elle est due à une mutation du gène de l'alpha-glucosidase, cette enzyme qui dégrade le glycogène.
Le dépistage a pu être fait en prénatal en raison de l'histoire familiale. Le couple consanguin d'origine pakistanaise avait eu deux enfants atteints décédés à 29 et 8 mois de vie. Une fois le diagnostic posé, l'inclusion dans un essai de phase 1 récemment lancé leur a été proposée. La petite fille, prénommée Ayla, a reçu six cures d'enzymothérapie de substitution par alpha-glucosidase dès l'âge de 24 semaines et 5 jours d'aménorrhée à l'hôpital d'Ottawa. Le traitement était administré dans la veine ombilicale sous guidage échographique toutes les deux semaines jusqu'à 34 semaines et 5 jours d'aménorrhée. Née à terme (37 semaines et 4 jours), après un traitement d'induction immunitaire, elle continue de recevoir en postnatal le traitement enzymatique.
Dans le contexte des restrictions de déplacement liées au Covid, le succès tient à la collaboration en visio entre l'UCSF où l'essai clinique est basé, l'hôpital d'Ottawa où la mère et l'enfant ont été prises en charge et l'Université de Duke avec ses experts de la maladie de Pompe. Dans des circonstances habituelles, la famille aurait dû se déplacer en Californie pour suivre le protocole.
Un pas important vers la thérapie fœtale
« De notre travail de longue date à Duke de traiter les patients avec une maladie de Pompe, nous connaissons l'importance de débuter précocement le traitement », a expliqué la Dr Jennifer Cohen, pédiatre à la faculté de médecine de Duke et co-autrice principale.
L'Université de Duke a joué un rôle pivot dans de nombreuses avancées de la maladie de Pompe, dont le développement de l'alpha-glucosidase comme première enzymothérapie de substitution approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) dans la maladie, l'identification du rôle d'un titre élevé et continu d'anticorps, l'utilisation de biomarqueurs pour suivre la réponse au traitement et la mise au point de protocoles d'induction de tolérance immunitaire pour les patients les plus sévères.
La maladie de Pompe est l'une des huit maladies de surcharge pour lesquelles l'UCSF a reçu l'accord de la FDA de traiter 10 patients à l'aide d'une enzymothérapie de substitution dans un essai de phase 1. Les autres maladies sont les mucopolysaccharidoses de type 1, 2, 4a, 6 et 7, la maladie de Gaucher de type 2 et 3 et la maladie de Wolman. Les chercheurs espèrent que ce premier succès va faire connaître l'essai clinique de l'UCSF auprès des parents à risque de transmettre ces maladies et des médecins. Deux patientes enceintes supplémentaires ont été incluses dans l'essai et pour toutes deux, l'enzymothérapie de substitution prénatale a été menée à son terme. L'une a donné naissance fin octobre et la seconde début novembre.
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