L’intérêt de l’adjonction d’un inhibiteur de MEK (cobimetinib) à l’inhibiteur de BRAF (vemurafenib) dans les mélanomes cutanés non résécables a été confirmé par la mise à jour des données de l’étude coBRIM (1). En termes de survie sans progression (SSP), l’association était supérieure au traitement par vemurafenib seul : 12,3 vs 7,2 mois ; HR = 0,58 ; IC
Une nouvelle association suivant le modèle anti-MEK + anti-BRAF a été présentée, dans une étude de phase I/II (2). Suite aux résultats de la phase Ib d’escalade de dose, 55 patients mutés BRAF-V600 non prétraités ont été inclus : le binimetinib était administré à tous les patients 45 mg 2 fois/j et l’encorafenib à 400, 450 ou 600 mg par jour. La durée médiane d’exposition était de 9,7 mois. La SSP toutes doses était de 11,3 [7,4 – 14,6] mois. Les effets indésirables étaient des nausées, diarrhées, asthénie, arthralgie et seulement 2 cas de photosensibilité. À noter, 64 % de grade 3-4 dans le bras encorafenib 600 mg.
Enfin, CheckMate 067, présentée par Jedd Wolchok en session plénière est une étude de phase III randomisée en 3 bras comparant l’efficacité de l’ipilimumab au nivolumab et à leur association chez des patients atteints de mélanome métastatique non résécable en 1re ligne thérapeutique (3).
Les SSP respectives étaient de 2,9, 6,9 et 11,5 mois pour le bras IPI, NIVO et IPI + NIVO. La médiane de survie globale n’était pas atteinte (73 % à 1 an).
Pour ce qui est de la valeur pronostique de PDL1 recherché en immunohistochimie, on assiste dans cette phase III a une valeur prédictive positive de PDL1 et ce pour un cut-off de PDL1 › 5 % dans les tissus tumoraux.
Commentaire du Dr Édouard Auclin*
(1) ASCO 2015. James MG Larkin et al. Abs 9006
(2) ibid. Sullivan et al. 9007
(3) ibid. Wolchok J et al. LBA1
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