Les bons résultats à deux ans du teriflunomimde dans la SEP

LE TERIFLUNOMIDE est un nouveau traitement de fond de la sclérose en plaques récurrente administré par voie orale. Il s’agit d’un inhibiteur de la synthèse d’une enzyme importante de la synthèse des bases des acides nucléiques, ayant un effet modulateur sur les lymphocytes T pro-inflammatoires agressifs vis-à-vis du système nerveux. Le tériflunomide fait actuellement l’objet d‘un vaste programme de développement clinique de phase III en monothérapie.

Les résultats à deux ans de l’étude de phase III TEMSO, présentés au dernier congrès de l’ECTRIM (European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis) à Göteborg (Suède) montrent que les deux doses de tériflunomide (7 mg et 14 mg) ont permis d’obtenir une réduction significative du taux de récidive annuel (critères d’évaluation principal de l’étude) de 31 % par rapport au placebo (p < 0,0005). Le risque de progression du handicap (sur douze semaines) dû à la maladie a été également réduit de 30 % avec la dose de 14 mg (p = 0,02) et de 24 % avec la dose de 7 mg (p = 0,08).

Le tériflunomide a également permis de réduire significativement l’activité cérébrale de la maladie évaluée par IRM. Les données de l’imagerie ont montré notamment une réduction significative de l’impact de la maladie (volume total des lésions) de 39 % (p = 0,03) et de 67 % (p = 0,0003) respectivement pour les doses de 7 mg et 14 mg, par rapport au placebo.

Le tériflunomide a été bien toléré sans effets secondaires majeurs identifiés. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des troubles digestifs (diarrhées, nausées), une augmentation faible à modérée, asymptomatique et sans effet-dose du taux des ALAT et une chute de cheveux de faible importance, qui ont rarement entraîné l’arrêt du traitement.

Enfin, aucune infection opportuniste sévère n’a été observée au cours de l’étude.

Score sur l’échelle EDSS.

L’étude TEMSO est un essai international (21 pays) randomisé, réalisé en double aveugle contre placebo qui a inclus 1 088 patients, âgés de 18 à 55 ans atteints de sclérose en plaques récurrente. Ces patients avaient un score ≤ 5,5 sur l’échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) et avaient présenté au moins une poussée au cours de l’année précédant l’inclusion ou deux poussées au cours des deux années précédentes.

Les patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo soit le tériflunomide à la posologie quotidienne de 14 mg ou de 7 mg et ils ont été suivis pendant 108 semaines.

Le critère d’évaluation principal de l’étude était le taux annuel de récidive ; le critère secondaire était le délai de progression du handicap mesuré par l’échelle EDSS.

La tolérance et l’innocuité ont été évaluées à partir des effets indésirables observés au cours de l’étude, des examens cliniques, des signes vitaux et des examens biologiques.