Lors d’une infection, les lymphocytes T CD8+ « Naïfs » activés par la présentation des déterminants antigéniques du pathogène ne se différencient pas qu’en cellules cytotoxiques, mais également en lymphocytes T dit mémoire.
Bien que non actives, le seuil d’activation de ces cellules est plus bas que celui des lymphocytes naïf ce qui leur permet d’améliorer le temps de réaction du système immunitaire lors d’une prochaine infection. Si cette donnée était connue depuis longtemps, on ne savait en revanche pas comment se déroulait la balance entre ces deux lignées de cellules. Les deux coauteurs d’une étude parue lundi dans « Nature Immunology », Janilyn Arsenio et ses collègues de l’université de Californie de San Diego ont fait le constat que les précédentes approches, consistant à marquer des lignées de cellules n’avaient pas permis d’observer précisément le moment où la différenciation se déroulait. Ils ont donc retracé le profil d’expression génétique de lymphocytes de souris, à différentes étapes d’une infection par une bactérie : la Listeria monocytogenes.
Une répartition inégale des interférons
Ils ont observé une augmentation de l’expression de plusieurs gènes dans l’ensemble des cellules naïves, dont ceux codant pour l’interleukine 2 et l’interféron gamma. Mais après la différenciation, des quantités importante d’interférons gamma étaient observées uniquement chez les cellules effectrices et pas chez les cellules mémoires. Ils ont donc formulé l’hypothèse qu’il n’y avait pas réellement de sélection, mais que la première division des lymphocytes T CD8+ naïfs donnait naissance à deux cellules filles, un lymphocyte T effecteur, et un autre mémoire. Les rôles étaient alors décidés par la répartition asymétrique d’interféron gamma entre les deux cellules filles. Ces résultats ont été par la suite confirmés par de nouvelles observations in vivo. Selon les auteurs, « des stratégies visant à améliorer la formation de lymphocytes T mémoire lors de la confrontation d’antigènes pourrait constituer une piste pour améliorer l’efficacité vaccinale. »
Janilyn Arsenio et all, Early specification of CD8+ T lymphocyte fates during adaptive immunity revealed by single-cell gene expression analyses, Nature Immunology, pubication en ligne du 2 mars 2014
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