À ÂGE ÉGAL, la prévalence de la maladie coronaire est plus élevée chez les hommes que chez les femmes. À l’heure des techniques de biologie moléculaire, il était tentant d’explorer le rôle du chromosome Y dans ce qu’il faut appeler un dimorphisme sexuel. Or des études sur l’ADN ont permis de catégoriser les êtres humains en une série de groupes généalogiques ou haplogroupes, qui descendent d’un ancêtre commun. Certains de ces haplogroupes sont définis au niveau du chromosome Y. En effet, celui-ci comporte des régions PAR (pour Pseudo Autosomal Regions, car elles s’apparient comme les autosomes pendant la méïose) et une région spécifiquement mâle MSY (pour Male Specific Y chromosome) située entre les régions PAR, qui ne recombine normalement jamais avec le chromosome X et qui code pour environ 27 protéines.
La conséquence directe de l’absence de recombinaison du chromosome Y avec le chromosome X en dehors des zones PAR, est que toute modification de la structure de ce chromosome est fixée et transmise de génération en génération. Il est donc possible d’établir un arbre phylogénétique du chromosome Y humain, une mutation donnant naissance à un haplogroupe particulier dont la transmission est paternelle et qui ne change que par mutation.
Le rôle biologique essentiel du chromosome Y est de transmettre les caractéristiques du phénotype masculin. Mais des travaux ont montré qu’il existe des liens entre le chromosome Y et le système cardio-vasculaire. Ainsi, par exemple, la polysomie Y a été associée à une augmentation de la mortalité cardio-vasculaire. De même, un polymorphisme biallélique fréquent de la région spécifiquement mâle MSY a été associée à l’hypertension artérielle, à l’hypercholestérolémie totale et LDL et à des antécédents paternels d’insuffisance coronaire.
Des preuves de plus en plus convaincantes s’accumulent donc en faveur d’un rôle possible de cette région spécifiquement mâle MSY dans la détermination du risque cardio-vasculaire chez l’homme.
C’est pourquoi F. J. Charchar et coll. (Université de Ballarat, État du Victoria, Australie), pionniers de ce type de travail, ont entrepris de génotyper 11 marqueurs de la région spécifiquement mâle MSY chez 3 233 hommes britanniques issus de trois cohortes, celle de la Family Heart Study de la British Heart Foundation, celle de l’étude WOSCOPS et celle de la Cardiogenics Study. Chaque chromosome Y caractérisé par ces marqueurs a été recherché dans les lignées définies comme haplogroupe. Ils ont ensuite mis en évidence les associations entre les haplogroupes du chromosome Y et le risque de maladie coronarienne dans la Family Heart Study et l’étude WOSCOPS.
Un risque cardio-vasculaire plus élevé de 50 %.
Deux haplogroupes, R1b1b2 et I, parmi les 9 qui ont été identifiés, ont représenté environ 90 % des variants du chromosome Y chez les 3 233 hommes britanniques de ce travail. Les porteurs de l’haplogroupe I sont apparus comme ayant un risque de maladie coronaire plus élevé d’environ 50 % que les hommes d’autres lignées du chromosome Y dans la Family Heart Study et l’étude WOSCOPS. L’association entre l’haplogroupe I et le risque coronaire est apparu indépendante des facteurs de risque cardiovasculaires et socio-économiques traditionnels.
Les auteurs ont enfin ont entrepris l’analyse fonctionnelle des haplotypes ainsi identifiés sur le transcriptome des monocytes et des macrophages chez les hommes britanniques de la Cardiogenics Study. Cela a permis de montrer que chez les hommes de l’haplogroupe I, 19 voies moléculaires fortement exprimées sont apparues associées à des gènes liés à l’inflammation et à l’immunité, certains d’entre eux ayant une grande importance dans la physiopathologie de l’athérosclérose.
Ainsi, le chromosome humain Y semble associé à un risque coronaire accru chez les hommes d’ascendance européenne. Cette association semble en rapport avec des phénomènes immunitaires et inflammatoires.
Charchar F. J., et coll. Inheritance of coronary artery disease in men: an analysis of the role of the Y chromosome. The Lancet 2012 (en ligne). DOI:10.1016/S0140-6736(11)61453-0.
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