Entretien avec le Pr Guillaume Chapentier
«MÊME en France, de plus en plus de diabètes de type 2 apparaissent tôt. Or chez les jeunes, le diagnostic différentiel avec un MODY n’est pas aisé. Le criblage clinique n’est pas 100 % efficace. Et alors qu’une quarantaine de diabètes monogéniques ont été identifiés, le diagnostic génétique n’est réalisé en routine que pour les deux plus fréquents : les MODY 2 et 3. Les autres relevant de la recherche, résume le Pr Charpentier. L’arrivée d’une "puce" diagnostique pour les 43 formes monogéniques de diabète ou d’obésité – développée par l’équipe du Pr Philippe Froguel (Lille) – est donc très attendue ».
Les premiers résultats obtenus sont très encourageants (1). Sur 45 sujets mutés, 42 ont pu être identifiés. Seuls 3 patients n’ont pas pu être confirmés. Ce criblage génétique a révélé au passage que plusieurs mutations coexistaient, chez deux patients de cette série. Bref, ce test semble à même de remplacer, à l’avenir, la technique actuelle de séquençage, bien plus lente et 10 fois plus coûteuse.
Clinique.
En aval de ce diagnostic génétique, une étude menée sur 155 sujets suspects de MODY confirme l’intérêt des critères cliniques élargis de criblage des MODY X (2). À savoir : âge au diagnostic inférieur à 40 ans ; absence d’obésité ; au moins 3 générations atteintes dont au moins deux avant l’âge de 40 ans.
Les MODY de type 2 (n = 20) et de type 3 (n = 15) répondent très bien à ces critères classiques. La pénétrance est importante – plus de 3 générations sont souvent touchées – et l’âge au diagnostic est bas.
Et, chez les « non mutés » (n’ayant ni MODY 2 ni MODY 3) rassemblant a priori d’autres diabètes monogéniques ainsi que de vrais diabètes de type 2, ces critères cliniques élargis ont permis d’extraire 44 sujets (sur 121), potentiellement porteurs d’un diabète monogénique, pour la poursuite des explorations. « L’association criblage clinique plus test génétique élargi par "puce" devrait permettre à l’avenir de mieux en mieux diagnostiquer les MODY X », selon le Pr Charpentier.
(1) J. Philippe. Diagnostic moléculaire simultané de 43 formes monogéniques de diabète et d’obésité : un pas vers la médecine métabolique personnalisée. PO27
(2) C. Leroy. Critères cliniques permettant l’identification de patients « MODY X » pour un criblage génétique élargi. O66
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