LE LIRAGLUTIDE a fait l’objet d’un vaste programme d’études cliniques regroupées sous le sigle LEAD (Liraglutide Effects and Actions in Diabetes) qui a inclus plus de 4 500 patients ayant un diabète de type 2. Dans ces essais, cet analogue du GLP1 a été évalué en monothérapie, en association avec la metformine et/ou à un sulfamide hypoglycémiant et comparé à divers autres antidiabétiques. Dernière en date, l’étude qui a comparé deux doses de liraglutide (1,2 et 1,8 mg par voie sous-cutanée) à une dose de sitagliptine (100 mg/per os) tous deux en association avec la metformine et dont les dernières données ont été présentées dans la session « hotlines » par R.E. Pratley (University of Vermont, États-Unis). Rappelons que cet essai randomisé mené chez 665 patients ayant un diabète de type 2 avait montré un meilleur contrôle glycémique sous liraglutide avec une baisse de l’HbA1c de 1,50 ; 1,24 et 0,90 % respectivement sous liraglutide 1,8 et 1,2 mg/j et sitagliptine. Le pourcentage de patients ayant atteint la cible, c’est-à-dire un taux d’HbA1c < 7 % étaient de 54,6 %, 43,4 % et 22,4 %. La perte de poids était également plus importante sous liraglutide. Les nausées ont été plus fréquentes sous liraglutide que sous sitagliptine. Cinq pour cent des patients des trois groupes ont présenté des hypoglycémies, mais ces épisodes ont été peu sévères. Contrairement à une idée préconçue, le taux de satisfaction a été plus élevé dans le groupe analogue du GLP-1, traitement qui demande pourtant des injections sous-cutanées quotidiennes. Selon le Pr Melanie Davies (Leicester, Royaume-Uni), cette satisfaction vient sans doute de la perte de poids appréciée par ces patients qui ont bien du mal à le contrôler… Sans doute l’atteinte de l’objectif glycémique n’est pas non plus indifférente à cet indice de satisfaction.
La prolongation en ouvert de cette étude jusqu’à 52 semaines confirme la meilleure efficacité du liraglutide sur l’HbA1c et sur le poids. La perte de poids se poursuit en effet à long terme chez les patients sous liraglutide 1,8 mg/j. Le nombre de patients à l’objectif (HbA1c < 7 %) a aussi continué à croître : 63 et 50 % respectivement sous liraglutide 1,8 et 1,2 versus 27 % sous sitagliptine. Pour R.E. Pratley, le liraglutide et la sitagliptine améliorent à la fois la glycémie et le poids, mais l’analogue du GLP-1 confirme dans cette étude sa supériorité et son efficacité dose-dépendante. Étant donné la perte de poids plus importante sous liraglutide et la persistance de cet effet, ce médicament semble particulièrement intéressant chez le diabétique de type 2 en surpoids.
D’après la communication du Pr R.E. Pratley et de la présentation du Pr Melanie Davies.
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