Une baisse de l’IgF1 dans la mucoviscidose

LA MALNUTRITION et les conséquences de l’infection pulmonaire chronique sont tenues pour largement responsables des anomalies de la croissance observées chez les patients. Mais parce que la croissance demeure affectée même dans les formes cliniques les plus favorables, on pense que l’axe somatotrope intervient également dans la genèse de ces troubles. Des études vont dans ce sens en montrant que le poids, la taille et le périmètre crânien des nouveau-nés atteints de mucoviscidose (CF, cystic fibrosis) sont inférieurs à ceux des nouveau-nés indemnes.

Vecteur de l’action de la GH.

Pour tester l’hypothèse du rôle de l’hormone de croissance (GH) et de l’IGF1 (principal vecteur de l’action de la GH) dans ces défauts de la croissance, les auteurs ont élaboré un modèle expérimental de porcs « CF » par délétion du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), responsable de la maladie. Ils observent que les concentrations sériques d’IGF1, à la naissance, sont abaissées chez les porcs CF par rapport aux animaux contrôles, et que le poids de naissance est de 14 % plus bas et la longueur humérale de 9 % plus courte que chez les porcs sains. n revanche, la densité osseuse (qui ne dépend pas de l’IGF1, à l’inverse de la masse osseuse), n’est pas différente.

L’équipe de David Stoltz a ensuite recherché une relation potentielle entre les taux bas d’IGF1 et le défaut de synthèse de la protéine CFTR. Les Américains mettent en évidence, tout d’abord, l’existence d’ARNm de CFTR dans l’hypothalamus et l’hypophyse de porcs nouveau-nés. Ils montrent ensuite, par l’examen de coupes d’hypophyse mise en culture organotypique, que la forskoline (un activateur de l’adénylate cyclase) induit une libération plus importante de GH au niveau des tissus provenant de porcs non-CF que sur les coupes d’hypophyse issues des porcs CF. Ce qui suggère que le défaut de CFTR affecte directement la sécrétion de l’hormone de croissance et pourrait ainsi expliquer la réduction des concentrations sériques d’IGF1 chez les animaux affectés.

Chez les bébés.

Les chercheurs ont alors testé leur hypothèse chez l’homme en mesurant les taux d’IGF1 dans les gouttes de sang séché prélevées dans le cadre du dépistage systématique de la mucoviscidose. Ils observent une réduction modeste mais significative des concentrations d’IGF1 chez les bébés qui s’avèrent atteints de la CF, par comparaison avec les nouveau-nés indemnes.

Ces travaux, sans remettre en cause le rôle de la malnutrition et de l’infection chronique des poumons dans les anomalies de la croissance observées chez l’adulte ou l’enfant plus âgé, suggèrent que la déficience en protéine CFTR a peut-être un rôle plus direct qu’on ne le pensait jusqu’ici dans ces troubles associés à la mucoviscidose, en induisant une réduction de la sécrétion de l’IGF1. Celle-ci pourrait s’expliquer par la perte des fonctions de la CFTR au niveau de l’hypophyse. Des études complémentaires sont toutefois nécessaires afin d’exclure l’intervention d’autres mécanismes dans la réduction des concentrations d’IGF1 chez les porcs CF.

Les observations des chercheurs américains ouvrent des perspectives intéressantes: l’utilité potentielle de la mesure précoce (à la naissance ou durant les premiers mois de la vie) des concentrations sériques d’IGF1 comme marqueur pronostique ou prédicteur de la sévérité de la maladie, mais aussi l’intérêt possible d’une supplémentation en IGF1. Des études conduites chez des enfants, des adolescents et des adultes indiquent en effet que l’administration d’hormone de croissance peut améliorer le statut clinique des patients.

MP Rogan, DA Stoltz et coll. Pigs and humans with cystic fibrosis have reduced insuline-like growth factor 1 (IGF1) levels at birth. Proc Natl Acad Sci (2010) Publié en ligne