PARMI LES 3,3 millions de diabétiques dénombrés en France (dont 90 % de diabétiques de type 2), 40 % sont mal contrôlés. De plus, on estime à 550 000 le nombre de personnes ignorant leur diabète. Bien que la panoplie de traitements antidiabétiques soit déjà importante, la prise en charge du diabète peut donc être encore améliorée par de nouveaux médicaments. Le liraglutide (Victoza) est disponible depuis peu en France. C’est un analogue du GLP1 (glucagon-like peptide-1), hormone intestinale qui favorise la sécrétion d’insuline hypoglycémiante et limite celle de glucagon hyperglycémiant. Ces sécrétions étant altérées chez le diabétique de type 2, l’administration d’un analogue du GLP1 permet de rééquilibrer la glycémie uniquement lorsque celle-ci est perturbée avec un faible risque d’hypoglycémie. Les bénéfices cliniques apportés par le liraglutide ont été démontrés par un vaste programme d’études cliniques réalisées sur plus de 4 500 patients et coordonnés par le Pr Michel Marre (CHU Bichat-Paris) qui en résume ainsi les résultats : « En plus d’induire une diminution d’HbA1c de 1 à 1,3 % en moyenne, le liraglutide induit une perte de poids (1 à 3 kg) qui se traduit par une fonte de la masse graisseuse. Cet effet est attribué à une accélération de la satiété par un effet central sur le contrôle de l’appétit et à un ralentissement de la vidange gastrique. Il diminue aussi la pression artérielle (2 à 5 mmHg) par un effet vasodilatateur et natriurétique. Il a enfin, un effet protecteur des cellules bêta pancréatiques aboutissant à un ralentissement de la progression de la maladie. » Dans ces études, le liraglutide a été associé soit à la metformine, soit au glimépiride, soit à une bithérapie par ces deux produits ou par metformine + rosiglitazone. Il a été aussi comparé à un autre analogue du GLP1 dans l’étude LEAD 6. Par rapport à ce dernier, ainsi que le précise le Dr Courrèges (CH Narbonne), le liraglutide a l’avantage d’avoir une demi-vie plus longue et de pouvoir être administré une seule fois par jour. Il a aussi l’avantage d’être un analogue du GLP1 d’origine humaine et de présenter 97 % d’homologie avec cette hormone, induisant ainsi une moindre formation d’anticorps anti-produit. Son efficacité est légèrement supérieure sur l’HbA1c, la PAS et le poids. Les nausées et vomissements, qui sont les effets secondaires les plus fréquents observés avec ces composés, rétrocèdent plus rapidement avec le liraglutide (3 % contre 9 % après 6 mois). Enfin, le passage en fin d’étude de tous les patients sous liraglutide permet un gain supplémentaire d’efficacité.
Une nouvelle classe thérapeutique
Les analogues du GLP1, administrés par voie sous-cutanée, ont une action proche mais plus puissante que celle des inhibiteurs de DPP4 (dipeptidyl peptidase 4 = enzyme prolongeant l’action du GLP1) qui sont administrés par voie orale. De plus, l’action bénéfique des analogues du GLP1 sur la glycémie postprandiale, sur le poids et sur la pression artérielle n’est pas retrouvée avec les I-DPP4. Victoza est actuellement indiqué en bithérapie en association à la metformine ou à un sulfamide hypoglycémiant chez les patients non équilibrés par ces traitements en monothérapie. Il est aussi indiqué en trithérapie en association avec la metformine plus un sulfamide hypoglycémiant ou une thiazolidinedione, chez les patients non équilibrés par une bithérapie. Pour le moment, le liraglutide n’est pas indiqué en monothérapie, des études sont aussi en cours en association à l’insuline. Au vu des études LEAD, l’AMM européenne du liraglutide a été accordée sans restriction ; cependant, la tolérance à long terme au niveau de la thyroïde et du pancréas doit encore être confirmée.
D’après une conférence de presse des Laboratoires Novo-Nordisk
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