LES CHERCHEURS démontrent aujourd’hui, au travers de l’analyse du plasma de 28 patients greffés, le rôle de lymphocytes B circulants à spécificité DBY-2 dans cette réaction. Ils parviennent en outre à déceler ces cellules avant l’apparition du rejet, ce qui pourrait ouvrir la voie à un diagnostic précoce de ce type de rejet et à son traitement préventif.
Les progrès apportés par la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HCT) dans le traitement des leucémies et des lymphomes sont limités par la morbidité et la mortalité tardives rattachées à la réaction chronique du greffon contre l’hôte (cGVHD). Dans le cas de greffe avec donneurs de sexe féminin et receveurs de sexe masculin (F-M), des IgG issues des donneurs reconnaissent des protéines encodées par le chromosome Y, les antigènes H-Y, et en particulier le peptide immunodominant DBY-2.
Une technique très spécifique.
Pour tester l’hypothèse de l’implication de cellules B à spécificité H-Y dans la cGVHD, l’équipe de D.B. Miklos a développé une technique de coloration FACS (de cytométrie en flux) H-Y spécifique. Ils décèlent, chez 14 sur 28 (50%) patients de sexe masculin ayant reçu une allo-HCT avec donneurs de sexe féminin, des IgG anti-DBY-2 associées avec la survenue d’une cGVHD (p=0,002). Ces IgG étaient absentes du plasma des 28 receveurs 6 mois après la greffe. Leur apparition semble donc avoir une valeur prédictive de la cGVHD.
Par ailleurs, les auteurs décèlent des cellules B à spécificité DBY-2 chez 16 des patients F-M HCT 180 jours après la greffe. Or 15 d’entre eux développèrent ultérieurement une cGVHD. Par contre ces cellules B ne sont observées que chez un des 8 patients qui n’eurent pas de maladie du greffon contre l’hôte. Il existe donc une association positive entre la détection de cellules B reconnaissant l’épitope DBY-2 et la cGVHD (p=0,004).
Les greffes F-M.
Quel est le rôle exact de ces lymphocytes B dans la pathogénie de la cGVHD? Sont-ils de simples témoins ou, comme le pensent les auteurs, contribuent-ils aux premiers stades du développement de la réaction contre l’hôte, lors de la présentation de l’antigène, par exemple?
Mais le point à souligner est que la technique FACS utilisée par les Américains leur permet de détecter les cellules B sécrétrices d’IgM et d’IgG spécifiques de DBY-2 avant l’apparition de la cGVHD chez environ un patient sur deux. Ce qui fait augurer la possibilité de prévenir la maladie du greffon contre l’hôte dans les greffes F-M, sous réserve d’études prospectives plus larges pour confirmer l’hypothèse excitante proposée par ces chercheurs.
David B. Miklos et coll. H–Y antigen-binding B cells develop in male recipients of female hematopoietic cells and associate with chronic graft vs. host disease. Proc Ntl Acad Sci USA (2013) Publié en ligne
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