SI L’ON VEUT intervenir par la thérapeutique sur la néoangiogénèse il est important d’en comprendre les mécanismes moléculaires, explique Ellie Tzima (Chapel Hill, États-Unis). Si elle n’a pas abouti, avec son équipe, à une avancée dans le traitement de cette prolifération vasculaire qui accompagne, entre autres, la cancérisation, elle vient de réaliser une grande avancée au plan moléculaire. Ces chercheurs ont identifié une protéine, Shc (prononcer « chic »), qui constitue la plaque tournante de la néoangiogénèse.
Shc était déjà connue pour réguler un certain nombre de voies de signalisations, dont celle de la prolifération vasculaire était absente. Or les chercheurs de Caroline du Nord ont constaté la forte conservation de cette protéine au cours de l’évolution des espèces. D’où l’élaboration d’une hypothèse selon laquelle elle serait l’acteur central destinataire des divers signaux en provenance de tous les stimuli connus pour réguler la formation de vaisseaux. Shc traiterait ensuite ces signaux et régulerait la réponse cellulaire.
Leurs travaux menés sur le poisson zèbre, la souris et des cultures de cellules endothéliales humaines ont confirmé cette hypothèse.
La protéine Shc (proncer «chic»).
Chez des embryons de poissons zèbres privés de la protéine, l’équipe note l’absence de bourgeonnement des vaisseaux intersegmentaires du tronc. Chez des souris dont le gène de Shc a été bloqué, E. Tzima et coll. relèvent une réduction de l’angiogénèse rétinienne, ainsi qu’en réponse au VEGF (facteur de croissance endothélial). Enfin, in vitro, la carence protéique au sein de cellules endothéliales humaines altère la formation de vaisseaux.
Au plan mécanique, la protéine Shc est nécessaire à l’activation des voies de signalisation de l’intégrine et du VEGF ainsi qu’à l’intégration des signaux de leurs deux récepteurs. Sur les cultures cellulaires ils ont ensuite pu déterminer quels processus cellulaires requièrent Shc pour l’angiogénèse. La protéine apparaît indispensable aux échanges croisés entre les différentes étapes permettant au final le bourgeonnement et la migration cellulaires.
Blood, doi:10.1182/blood-2011-10-384560.
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