La génétique pourrait déterminer l’apparition de métastases

Les différentes variantes du gène ApoE auraient une influence sur la progression du mélanome et l’apparition de métastases. C’est ce que suggère une étude publiée dans « Nature Medicine ».

Des chercheurs américains ont en effet observé que les souris exprimant l’allèle humain ApoE4, l’une des trois variations différentes d’ApoE, avaient des tumeurs plus petites et des métastases réduites, que celles avec l’ApoE2. « Les souris APOE4 ont présenté une activation immunitaire anti-tumorale améliorée par rapport aux souris APOE2, et les expériences de déplétion des cellules T ont montré que l'effet du génotype ApoE sur la progression du mélanome était médié par une immunité anti-tumorale altérée », notent les auteurs.

Des variations dans la réponse immunitaire

Ils ont ensuite analysé les données génétiques de plus de 300 patients atteints de mélanome humain. En moyenne, les patients porteurs d’ApoE4 ont eu une meilleure survie que les porteurs d’ApoE2. « Nous pensons qu'un impact majeur des variations de l'ApoE provient des différences dans la façon dont elles modulent l'attaque du système immunitaire », explique le Dr Benjamin Ostendorf (Rockefeller University, New York City), qui a participé aux travaux.

Les chercheurs ont également montré qu'un composé expérimental qui augmente la production d'ApoE, le RGX-104, était efficace pour aider les souris atteintes d'ApoE4 à combattre les tumeurs. Des essais cliniques sont en cours pour confirmer cette piste thérapeutique. « Nous devons trouver les patients dont la génétique les met en danger de survie et déterminer les thérapies qui fonctionnent le mieux pour eux », commente le Pr Sohail Tavazoie (Rockefeller University, New York City), auteur principal.

Selon lui, cette découverte pourrait avoir des implications pour l’ensemble des cancers, mais aussi sur d’autres pathologies, comme la maladie d’Alzheimer, pour laquelle l’ApoE aggrave le risque. « On ne sait pas exactement ce que fait ApoE dans la maladie d'Alzheimer, mais nous pensons que notre travail sur le cancer peut également éclairer notre compréhension de cette maladie », souligne-t-il.

Ostendorf B.N.et al. Nat Med, 2020. doi.org/10.1038/s41591-020-0879-3