DES CHERCHEURS de l’Institut Pasteur et de l’INSERM ont réussi à créer une souche atténuée de Mycobacterium tuberculosis qui, chez la souris, procure une protection plus importante contre la tuberculose que le BCG. Il s’agit d’une avancée majeure dans la recherche d’un vaccin plus efficace contre cette maladie chez l’homme.
Une partie du génome de M. tuberculosis peut être modifiée afin d’obtenir une souche non virulente chez la souris : c’est ce que révèle l’étude réalisée par des équipes de l’institut Pasteur et de l’INSERM, coordonnées par Laleh Majlessi et Claude Leclerc, en collaboration avec Roland Brosch et Daria Bottai (Pise). Les chercheurs ont réussi, dans la souche mutée, à bloquer la production et le transport de certaines protéines appelées PE/PPE, associées à une région particulière du génome de la mycobactérie, à savoir l’appareil de sécrétion ESX-5 qui est présent dans toutes les souches virulentes. Les chercheurs ont alors observé que les souris infectées par cette souche atténuée ne développent pas la tuberculose ; ce qui signifie que les protéines PE/PPE produites par ESX-5 ont un rôle essentiel dans la virulence de M. tuberculosis.
Les chercheurs ont ensuite montré que les souris immunisées par la souche atténuée sont protégées très efficacement contre l’infection par M. tuberculosis ; il s’agit d’une réponse immunitaire spécifique d’autres protéines PE/PPE encore présentes dans la souche.
Ces résultats prouvent que la souche mutée de M. tuberculosis est un candidat vaccin sérieux contre la tuberculose, car elle provoque une réaction immunitaire plus forte que le BCG chez la souris.
« Cette découverte majeure ouvre de nouvelles perspectives pour la mise au point d’un vaccin plus efficace contre les différentes pathologies provoquées par M. tuberculosis, notamment contre la tuberculose pulmonaire de l’adulte », indique un communiqué, qui précise toutefois que de nombreuses études seront nécessaires avant qu’une application soit envisageable chez l’homme. Pour les chercheurs, la prochaine étape est la création d’une souche dans laquelle une mutation supplémentaire pourrait être introduite afin de lui assurer une totale innocuité en vue de pratiquer des essais chez l’homme.
Fadel Sayes, Lin Sun, Mariagrazia Di Luca, Roxane Simeone et coll. Cell Host and Microbe, 18 avril 2012.
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